Thử nghiệm chỉnh sửa gen CRISPR phục hồi một phần thị lực ở bệnh nhân mù hợp pháp: Ảnh chụp

Carlene Knight, người bị rối loạn mắt bẩm sinh, đã tình nguyện để các bác sĩ chỉnh sửa gen trong võng mạc của cô bằng CRISPR.

Franny White / OHSU


ẩn chú thích

chuyển đổi chú thích

Franny White / OHSU


Carlene Knight, người bị rối loạn mắt bẩm sinh, đã tình nguyện để các bác sĩ chỉnh sửa gen trong võng mạc của cô bằng CRISPR.

Franny White / OHSU

Thị giác của Carlene Knight kém đến mức cô ấy thậm chí không thể di chuyển xung quanh trung tâm cuộc gọi nơi cô ấy làm việc bằng cây gậy của mình.

Knight, người sinh ra với một căn bệnh di truyền hiếm gặp về mắt, cho biết: “Tôi đã va vào căn phòng và thực sự khiến những người đang ngồi ở đó sợ hãi.

Nhưng điều đó đã thay đổi, do kết quả của việc tình nguyện tham gia một thí nghiệm y học mang tính bước ngoặt. Thị lực của cô ấy đã được cải thiện đủ để cô ấy có thể nhìn ra cửa, định hướng hành lang, phát hiện các vật thể và thậm chí nhìn thấy màu sắc.

“Thật tuyệt. Tôi không làm mọi người sợ và tôi không có nhiều vết bầm tím trên cơ thể”, Knight cười nói.

Knight là một trong bảy bệnh nhân mắc một chứng bệnh hiếm gặp về mắt đã tình nguyện để các bác sĩ chỉnh sửa DNA của họ bằng cách tiêm trực tiếp công cụ chỉnh sửa gen mang tính cách mạng CRISPR vào các tế bào vẫn còn trong cơ thể họ. Knight và một tình nguyện viên nghiên cứu khác đã phỏng vấn độc quyền NPR về kinh nghiệm của họ.

Đây là lần đầu tiên các nhà nghiên cứu làm việc với CRISPR theo cách này. Các thí nghiệm trước đó đã loại bỏ các tế bào khỏi cơ thể bệnh nhân, chỉnh sửa chúng trong phòng thí nghiệm và sau đó truyền lại các tế bào đã sửa đổi vào bệnh nhân.

Vào hôm thứ Tư, các nhà nghiên cứu đã tiết lộ bằng chứng đầu tiên cho thấy phương pháp này dường như đang hoạt động – cải thiện thị lực cho ít nhất một số bệnh nhân mắc chứng này, được gọi là bệnh u xơ bẩm sinh Leber, hoặc LCA, một dạng suy giảm thị lực nghiêm trọng.

Tiến sĩ Mark Pennesi, giáo sư nhãn khoa tại Viện mắt Casey thuộc Đại học Khoa học & Sức khỏe Oregon cho biết: “Đó là một công nghệ thực sự tuyệt vời và rất mạnh mẽ. Ông đã trình bày kết quả tại Hội nghị chuyên đề quốc tế về thoái hóa võng mạc ở Nashville, Tenn.

Pennesi cảnh báo rằng nhiều bệnh nhân cần được điều trị và theo dõi lâu hơn để xác nhận phương pháp này là an toàn và xác định xem nó có thể giúp được gì cho bệnh nhân hay không. Nhưng các kết quả hiện tại rất hứa hẹn đến nỗi các nhà nghiên cứu đã có những bước tiến để chuyển sang nhóm bệnh nhân tiếp theo.

Thị giác của Knight rõ ràng và sáng sủa hơn nhiều kể từ khi được điều trị thử nghiệm. Thay vì phải đưa tay ra xung quanh một cách mù quáng để tìm đồ vật, cô ấy có thể tìm kiếm chúng một cách đơn giản.

Chẳng hạn, gần đây, khi cô ấy đánh rơi một chiếc nĩa trên sàn bếp, cô ấy nói: “Tôi chỉ cúi xuống nhặt nó lên và không biết nó ở đâu và chỉ thấy nó trên sàn nhà. Nó rất tuyệt.”

Màu sắc cũng tươi sáng và sống động hơn rất nhiều.

“Tôi luôn yêu thích màu sắc. Từ khi tôi còn nhỏ, đó là một trong những thứ tôi có thể tận hưởng chỉ với một lượng tầm nhìn nhỏ. Nhưng bây giờ tôi nhận ra rằng chúng sáng hơn như thế nào khi còn nhỏ vì tôi có thể nhìn thấy chúng rực rỡ hơn rất nhiều. bây giờ, “cô nói. “Nó chỉ là tuyệt vời.”

Vì vậy, Knight, 55 tuổi và sống ở ngoại ô Portland, Oregon, đã nhuộm tóc màu yêu thích của mình, màu xanh lá cây, để ăn mừng.

“Thật là thú vị khi xem,” cô nói và cười.

LCA được gây ra bởi một đột biến di truyền làm vô hiệu hóa các tế bào quan trọng trong võng mạc. Bệnh nhân bị mất thị lực dần dần bắt đầu từ khi sinh ra thường khiến họ bị mù về mặt pháp lý. Phương pháp điều trị còn lâu mới chữa khỏi cho các bệnh nhân trong thử nghiệm, nhưng những thay đổi mà một số người đã trải qua là đủ đáng kể để có tác động có ý nghĩa đến cuộc sống hàng ngày của họ.

Michael Kalberer

Khối lượng mắt và tai


ẩn chú thích

chuyển đổi chú thích

Khối lượng mắt và tai


Michael Kalberer

Khối lượng mắt và tai

Một tình nguyện viên khác trong cuộc thử nghiệm, Michael Kalberer, cũng có thể nhìn thấy màu sắc lần đầu tiên sau nhiều năm. Anh nhận thấy điều đó khoảng một tháng sau khi làm thủ tục khi một chiếc xe hơi màu đỏ chạy qua. Nhưng khoảnh khắc kịch tính nhất lại xảy ra trên sàn nhảy trong đám cưới của người anh họ.

Kalberer cho biết: “Tôi có thể thấy đèn nhấp nháy của DJ thay đổi màu sắc và nhận dạng chúng với những người anh em họ đang khiêu vũ với tôi. “Đó là một khoảnh khắc rất, rất vui vẻ vui vẻ.”

Kalberer, 43 tuổi và sống ở Long Island, cũng có thể nhận biết hình dạng và ánh sáng tốt hơn nhiều và anh ấy đã lấy lại được thị lực ngoại vi hơn, giúp dễ dàng thực hiện những việc đơn giản như ăn trong nhà hàng.

“Nó đã giúp tôi điều hướng đĩa thức ăn và đâm thức ăn dễ dàng hơn một chút. Nếu tôi nhìn xuống đĩa thức ăn và có thìa hoặc dụng cụ trong đó, tôi có thể thấy mép của dụng cụ ở bên ngoài bát hoặc Kalberer nói. “Vì vậy, những thay đổi đó là rất, rất quan trọng đối với tôi.”

Cuối cùng anh ấy thậm chí có thể ngắm hoàng hôn một lần nữa. Anh nhớ lại lần đầu tiên anh nhìn thấy một người sau khi điều trị. Anh ấy đang trở về nhà sau một bữa ăn với một người bạn thì anh ấy nhìn thấy bầu trời màu hồng.

“Cô ấy nói, ‘Ừ, bạn thấy hoàng hôn. Đó là hoàng hôn.’ Và cả hai chúng tôi đều mỉm cười với nhau, “Kalberer nói. “Đó là một khoảnh khắc tuyệt vời.”

Kalberer nhìn thấy đèn màu trên sàn nhảy trong đám cưới của người anh họ. “Đó là một khoảnh khắc rất, rất vui vẻ, rất vui vẻ,” anh nói.

khiêu vũ

CRISPR đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc điều trị các chứng rối loạn máu nghiêm trọng như bệnh hình liềm và bệnh beta thalassemia. Và các bác sĩ đang cố gắng sử dụng nó để điều trị ung thư. Nhưng những thí nghiệm đó liên quan đến việc lấy các tế bào ra khỏi cơ thể, chỉnh sửa chúng trong phòng thí nghiệm, sau đó truyền trở lại bệnh nhân. Điều đó là không thể đối với các bệnh như LCA, bởi vì các tế bào từ võng mạc không thể bị loại bỏ và sau đó đưa trở lại mắt.

Vì vậy, các bác sĩ đã biến đổi gen một loại vi-rút vô hại để vận chuyển trình biên tập gen CRISPR và truyền hàng tỷ vi-rút đã biến đổi vào võng mạc mắt trái của Knight và mắt phải của Kalberer, cũng như một mắt của năm bệnh nhân khác. Thủ thuật chỉ được thực hiện trên một mắt đề phòng có sự cố. Các bác sĩ hy vọng sẽ chữa trị được mắt còn lại của bệnh nhân sau khi nghiên cứu hoàn tất.

Khi CRISPR đã ở bên trong các tế bào của võng mạc, hy vọng rằng nó sẽ loại bỏ đột biến di truyền gây ra bệnh, khôi phục thị lực bằng cách kích hoạt lại các tế bào không hoạt động.

Tiến sĩ Eric Pierce, giám đốc viện gen mắt tại Massachusetts Eye & Ear và giáo sư nhãn khoa tại Trường Y Harvard, người đang giúp chạy thử nghiệm kiểm tra phương pháp này cho biết: “Chúng tôi rất vui vì điều này.

“Chúng tôi rất vui mừng khi thấy những dấu hiệu sớm của hiệu quả vì điều đó có nghĩa là chỉnh sửa gen đang hoạt động. Đây là lần đầu tiên chúng tôi có bằng chứng cho thấy chỉnh sửa gen đang hoạt động bên trong một người nào đó và nó đang cải thiện – trong trường hợp này – chức năng thị giác của họ, “Pierce nói.

Quy trình này không hiệu quả đối với tất cả các bệnh nhân, những người đã được theo dõi từ ba đến chín tháng. Lý do nó không hoạt động có thể là do liều lượng của họ quá thấp hoặc có thể là do thị lực của họ bị tổn thương quá nhiều.

Michael Kalberer trong một lần kiểm tra sức khỏe tại Tai và Mắt Massachusetts.

Khối lượng mắt và tai


ẩn chú thích

chuyển đổi chú thích

Khối lượng mắt và tai


Michael Kalberer trong một lần kiểm tra sức khỏe tại Tai và Mắt Massachusetts.

Khối lượng mắt và tai

Nhưng Kalberer, người dùng liều thấp nhất và một người tình nguyện dùng liều cao hơn, bắt đầu báo cáo sự cải thiện bắt đầu từ khoảng bốn đến sáu tuần sau thủ thuật. Knight và một bệnh nhân khác nhận được liều cao hơn đã cải thiện đủ để cho thấy sự cải thiện trong một loạt các bài kiểm tra bao gồm điều hướng mê cung. Đối với hai người khác, còn quá sớm để nói.

Không ai trong số các bệnh nhân lấy lại thị lực bình thường – còn xa nữa. Nhưng những cải tiến đã tạo ra sự khác biệt cho bệnh nhân, các nhà nghiên cứu nói. Và không có tác dụng phụ đáng kể nào xảy ra.

Nhiều bệnh nhân sẽ phải được điều trị và theo dõi lâu hơn nữa, để đảm bảo việc điều trị diễn ra an toàn và biết được điều này có thể giúp ích được bao nhiêu.

Các nhà nghiên cứu đã bắt đầu sử dụng liều cao hơn, có thể hoạt động tốt hơn, và cuối cùng lên kế hoạch bắt đầu điều trị cho trẻ em, những người có cơ hội được hưởng lợi cao nhất.

Họ cũng lạc quan rằng tầm nhìn của những bệnh nhân được điều trị cho đến nay có thể cải thiện theo thời gian.

Pennesi nói: “Khi bạn cải thiện chức năng của võng mạc, đôi khi sẽ có độ trễ để não có thể nhận ra và sử dụng tầm nhìn đó. “Cần có thời gian để học cách sử dụng tầm nhìn đã được cải thiện đó.”

Phát hiện này có thể mở ra cánh cửa cho việc sử dụng phương pháp tương tự để điều trị các bệnh khác mà các bác sĩ không thể lấy tế bào ra khỏi cơ thể, bao gồm các bệnh rối loạn não như Huntington và các bệnh về cơ như chứng loạn dưỡng cơ.

“Thật thú vị. Thế giới là con hàu của chúng ta. Chúng ta gần như có quá nhiều mục tiêu mà chúng ta có thể theo đuổi”, Tiến sĩ Lisa Michaels, giám đốc y tế tại Editas Medicine, đơn vị tài trợ cho nghiên cứu, cho biết.

Về phần mình, Knight và Kalberer chỉ vui mừng vì họ có thể nhìn thấy ít nhất là tốt hơn một chút.

Kalberer nói: “Tôi thực sự vô cùng vinh dự và đặc ân được trở thành một phần của điều này, và rất rất vui mừng khi được hy vọng rằng điều gì sẽ xảy ra trong tương lai.

Bạn cũng có thể thích

Menu